Oddělení grantové

Výzkumná, vývojová a inovační činnost (dále jen VVI) a její rozvoj zůstává jednou z priorit ÚVN – VFN Praha. Tradiční výzkumné zaměření a dlouhodobě realizované výstupy, hodnocené především počtem a kvalitou výsledků, bude zachováno ve dvou základních směrech, a to v oblastech onkologie a infekčních komplikací. Tyto směry výzkumu lze považovat za nosné z pohledu samostatného výzkumu nebo výzkumu vázaného na jiná pracoviště. Zmíněné oblasti jsou v souladu s prioritami výzkumu uvedenými v Národní politice VVI, schválené vládou ČR 27. 4. 2013 s aktualizací v roce 2016, a odpovídají potřebám dlouhodobého rozvoje VVI činnosti ÚVN, tj. rozvoje zejména interních, chirurgických a neurochirurgických oborů s ohledem na priority a potřeby zřizovatele – MO ČR. Třetím základním tématem je trauma - s ohledem na priority ÚVN jako akreditovaného traumacentra a na potřeby MO ČR

(1) Porovnat genomické a epigenomické profily nádorových buněk u pacientů s různými podtypy primárních a recidivujících gliomů pomocí integrované cytogenomické analýzy, masivního paralelního sekvenování a metylačně specifických přístupů jako první krok k prozkoumání evolučních vztahů a nádorové heterogenity. (2) Studovat fylogenetické a evoluční vztahy ve vzorcích primárních a recidivujících gliomů pomocí RAD sekvenování (restriction site-associated DNA sequencing). (3) Studovat intratumorální heterogenitu v různých vzorcích odebraných ze stejného nádoru u pacientů s glioblastomem (stupeň IV) pomocí RAD a sc-seq (single cell sequencing) sekvenování.

Cílem navrhovaného projektu je komplexní vyhodnocení vlivu intraprostatických a cirkulujících steroidů a endokrinních disruptorů na stadium karcinomu prostaty (KP) a recidivu nemoci po radikální operaci (robotické radikální prostektomii). Analýza nejméně 30 steroidů a 9 endokrinních disruptorů bude provedena u 150 pacientů s diagnostikovaným KP pomocí nově vyvinuté citlivé metody kapalinové chromatografie s hmotnostní detekcí. Získaná biochemická data budou korelována s klinickými parametry po 3 a 6 měsících od radikální operace. Cíle zahrnují především: 1) Porovnání steroidních hormonů v prostatě a krevní plasmě, se specifickým zaměřením na steroidy zahrnuté v klasické a alternativních drahách k DHT a 11-ketoandrogeny. 2) Stanovení koncentrací endokrinních disruptorů ze skupiny bisfenolů (bisfenol A-BPA, BPS, BPF, BPAF) a parabenů (metyl-, etyl-, propyl-, butyl-, benzyl paraben) v prostatě a v krevní plasmě. 3) Porovnání hladin steroidů v nádorové a nenádorové tkáni (ověřené histopatologicky) u každého pacienta. 4) Vyhodnocení vlivu intraprostatických steroidů na stadium KP a recidivu nemoci. 5) Vyhodnocení vlivu endokrinních disruptorů bisfenolů a skupiny parabenů na patogenezi KP a recidivu nemoci. 6) Vyhodnocení výsledků získaných parametrů pro zpřesnění očekávaného klinického průběhu, prognózy onemocnění, identifikaci rizikových faktorů KP a predikci recidivy nemoci po radikální operaci.

Hlavním cílem projektu je prokázat, že metabolomické vyšetření plasmy a karotického plátu jsou rospěšné při detekci nestabilního karotického plátu. Konkrétní následné cíle projektu jsou: 1 / vytvoření hemodynamického fantomu pro testování přesnosti TCD detekce mikroembolizace (MES) a testování TCD přístrojů. 2 / metabolomická analýza arteriosklerotických plátů a plazmy (včetně lipidomické analýzy) symptomatických a asymptomatických pacientů a jejich korelace s detekcí míry mikroembolizace před karotickou endarterektomií. 3 / metabolomická analýza tromboembolů (včetně lipidomické analýzy) kardioembolické etiologie a původu z aterosklerotického postižení velkých cév 4 / vývoj algoritmu pro stanovení rizika nestability karotických aterosklerotických plaků s využitím údajů o metabolomické a lipidomické analýzy, klinických a radiologických údajů

"1. Nalézt vztah mezi změnami hemodynamika uvnitř IA a zánětlivými změnami včetně polarizace makrofágů 2. Nalézt vztah mezi hemodynamickými změnami vedoucími k poškození endotelu uvnitř intrakranálních cév 3. Posoudit vliv statinů a extracelulárních vezikul na reparaci/léčbu endotelu.

Cílem této prospektivní studie je identifikovat pacienty s rizikem rekurence kolorektálních lézí a pokusit se s využitím mutačního a klinickopatologického fenotypu navrhnout optimální intervaly dispenzárních kolonoskopií, a to zejména u vysoce rizikové skupiny pacientů. Dílčí cíle jsou: 1. Stanovení mutačního profilu a mutační nálože pomocí zavedené heteroduplexní analýzy založené na PCR a DCE u 200 pacientů na základě vyšetření všech jejich indexových a synchronních lézí nalezených během indexové kolonoskopie. 2. Klinické a histopatologické hodnocení a mutační profilování všech metachronních lézí nalezených během pěti let dispenzarizace. 3. Korelace klinických a histopatologických parametrů s mutačním fenotypem pacienta. 4. Korelace mutačního fenotypu pacienta s výskytem metachronní léze / lézí během dispenzarizace. 5. Porovnání mutačního profilu lézí z indexové kolonoskopie s mutačním profilem metachronní léze/ lézí. 6. Analýza podobnosti mutačního profilu lézí nalezených ve stejných / blízkých oblastech kolorekta.

Identifikovat nové fenotypy či subfenotypy CRS a CRSwNP, s a bez alergií kombinací detailního mapování složení nosního mikrobiomu, objektivní olfactometrie a pomocí imunologických characteristic (profilycytokinů/chemokinů, změny populací imunitních buněk) pro optimalizaci léčebných postupů či sekundární prevenci. Specifické cíle: 1. analýza složení nosního mikrobiomu, 2. objektivní olfaktometrie, 3. detekce profilů sekretovaných cytokinů/chemokinů kultivovaných biopsií 3. změny exprese markerů přirozené imunity, exprese chemokinových a cytokinových receptorů a dalších subpopulací imunitních buněk.

1. Popsat detailně pathoanatomii Maisonneuveovy zlomeniny a změnit tak dosud mylně tradované klasické představy (ruptura interoseální membrány, proximální posun fibuly vzhledem k talu apod.). 2. Popsat detailně pathoanatomii Bosworthovy zlomeniny, upozornit na existenci této entity a jejích základních radiologických znaků. 3. Popsat střednědobé a dlouhodobé výsledky u Maisonneuveovy zlomeniny, střednědobé a dlouhodobé výsledky u Bosworthovy zlomeniny. 4. Vytvořit algoritmus prvotního ošetření, Rtg a CT diagnostiky Maisonneuveovy a Bosworthovy zlomeniny, který by současně upozorňoval na nejčastější chyby a omyly v této fázi ošetření (zavřená repozice, perkutánní technika zavádění suprasyndesmálních šroubů apod.). 5. Navrhnout algoritmus operační léčby včetně operačních přístupů, sekvence ošetření jednotlivých poranění a techniky osteosyntézy.

Klinický projev syndromu normotenzního hydrocefalu (NPH) se podobá projevům běžných neurodegenerativních onemocnění, což vede k tomu, že až 80% NPH případů je nerozpoznaných a nevhodně léčených. S přihlédnutím k rostoucímu počtu NPH pacientů a dostupnosti neurochirurgické invaze, která vede u 70-90% NPH pacientů ke klinickému zlepšení, je naprosto klíčová existence spolehlivého diagnostického testu a to jak z lékařské, tak z finanční perspektivy. Cílem navrhované studie je navržení NPH-specifické diferenciálně diagnostické a pooperačně prognostické, komplexní multidisciplinární baterie založené na analýze křivek ICP pomocí pokročilých metod umělé inteligence, endokrinologickém vyhodnocení, moderním grafickém vyšetření a neurologickém a psychologickém posouzení. Námi navrhovaná komplexní baterie implementována ve formě softwarového balíku bude představovat snadno použitelný diferenciálně diagnostický nástroj pro identifikaci NPH pacientů a pro spolehlivou predikci přínosu implantace zkratu.

1. analýza předoperačního MR s cílem predikovat strukturu (konzistenci) adenomu hypofýzy 2. korelace této predikce se skutečným měřením konzistence odebraného vzorku tumoru 3. CFD analýza proudění vzduchu dutinou nostní před a po resekci adenomu hypofýzy 4. korelace výsledků CFD analýzy s klinickým ORL vyšetřením (rhinomanometrie a subjektivní a objektivní olfaktometrie) 5. histologická analýza odebraného vzorku tumoru vč. Trouillas klasifikace

Navrhovaný projekt má následující cíle: a) Provedení multimodálního hodnocení žaludečních a jiných funkcí u 100 pacientů s diabetem I i II typu a u 20 zdravých dobrovolníků. U každého pacienta s diabetem bude dvakrát proveden (na počátku a po 12 (±3) měsících) následující soubor vyšetření: příznaky horní části trávicího traktu, kvalita života, krevní testy, posouzení funkce pyloru (měření jeho distensibility) a motorické funkce žaludku (elektrogastrografie), rychlost vyprazdňování žaludku (scintigrafie), zhodnocení autonomní funkce (variabilita srdeční frekvence). Tato vyšetření budou u kontrolní skupiny provedena pouze jednou. b) Provedení komplexní analýzy vztahů a závislostí mezi měřenými funkcemi a jejich vzájemné korelace s příznaky a rychlostí evakuace žaludku. c) Posouzení vztahu mezi typem/závažností diabetu a žaludeční dysfunkcí. d) Posouzení možné progrese (příznaků, žaludeční dysfunkce atd.) v čase. e) Posouzení role pylorospasmu u dyspeptických příznaků/gastroparézy u pacientů s diabetem.

1. Harmonizovat stávající metodiky pro analýzu metabolomu a proteomu v souladu s požadavky/závěry pracovní skupiny WG3 konsorcia AtheroNET a na základě aktivit v rámci WG3 této akci. 2. Pomocí metabolomiky a lipidomiky popsat děje probíhající při akutním koronárním syndromu, cévní mozkové příhodě a rozdíly mezi nimi. 3. Pomocí proteomiky popsat děje probíhající při akutním koronárním syndromu, cévní mozkové příhodě a rozdíly mezi nimi.

Zjištění impaktu (kombinovaná vakuová a plynová terapie (O2 / O3) s irigací ran a elektrostimulací) na hojení obtížně hojitelných ran, srovnání účinnosti a doby hojení pomocí hybridní podtlakové terapie se zlatým standardem (vlhkou terapií a konvenční podtlakovou terapií) u pacientů Chirurgické kliniky 2. LF UK a ÚVN Praha s nehojícími se defekty a komplikovanými ranami, srovnání irigačních roztoků (fyziologický roztok, okysličená voda, ozonizovaná voda, bidistilovaná voda, polyhexylmetylbiguanid, kyselina octová, chloristany), srovnání účinnosti na eradikaci biofilmu, srovnání doby hospitalizace, počtu komplikací a ekonomických aspektů jednotlivých léčebných metod.

Výzkum a vývoj programu enhanced recovery after surgery s využitím roboticky asistovaných operací, výzkum a vývoj léčebného protokolu vedoucí k celkovému zkrácení hospitalizace, výzkum a vývoj léčebného protokolu vedoucí ke zkrácení doby do plného zotavení a získání plné bojeschopnosti, vývoj aplikace umožňující časnou reakci na vznik potencionálních komplikací před jejich klinickým projevem.